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酯键和酰胺键的构建是有机合成中两类主要的反应 ，其普遍保存于药物活性分子、自然产品和生物大分子中 。然而 ，古板缩合试剂保存效率低 ，稳固性和清静性差等问题 。其中 ，DMAP因其价廉易得、反应性高而被普遍用于酰基转移反应的催化剂或助剂 ，其通过形成一种高活性的N-酰基吡啶中心体 ，从而提高缩合反应效率 。通常情形下 ，DMAP常与脱水试剂团结使用 ，且现有含DMAP的缩合系统保存反应时间长 ，产率偏低的局限 。
鉴于此 ，Kunishima团队开发了一种新型含DMAP结构的缩合试剂ATD-DMAP（结构见图1） 。该试剂具有优异的稳固性 ，可稳固保存6个月以上 ，其通过原位天生DMAP ，并作为缩合试剂的离去基团 ，能在短时间内高效增进羧酸和醇的酯化反应和羧酸与胺的酰胺化反应 ，并以高收率获得目的化合物 。
图1 ATD-DMAP的结构
ATD-DMAP作为一种新型多功效的高效缩合试剂 ，不但可增进酯化和酰胺化反应 ，还体现出很强的消旋抑制能力 。
在二氯甲烷为反应介质 ，N-甲基吗啉（NMM）为碱 ，ATD-DMAP可在室温下于10分钟内高效增进酯化反应的爆发 ，收率最高可达98% 。该试剂适用于多种羧酸和醇的组合 ，具有优异的底物适用性（图2） 。
图2 ATD-DMAP用于酯化反应
关于手性底物 ，ATD-DMAP能够定量地天生响应的手性产品 ，具有很好的消旋抑制能力（图3） 。
图3 ATD-DMAP用于手性底物的酯化反应
别的 ，该试剂对碱和溶剂具有优异的兼容性：有机碱效果要优于无机碱 ，在乙腈 ，四氢呋喃 ，乙酸乙酯等常见溶剂中均可实现高收率且无显着损失 。
ATD-DMAP同样适用于羧酸和胺的酰胺化反应 ，无论芳香族、脂肪族照旧α ，β-不饱和羧酸均能以优异的收率转化为响应的酰胺产品（图4） 。
图4 ATD-DMAP用于酰胺化反应
不但云云 ，ATD-DMAP同样可以用于合成多肽 ，收率高 ，且核磁显示无消旋化产品（图5） ，进一步证实了其能有用抑制消旋化产品的天生 。
图5 ATD-DMAP用于多肽合成
虽然ATD-DMAP在大大都情形下体现出高效性 ，但关于某些大位阻羧酸加入的反应效率较低 。
ATD-DMAP可能的作用机制如图6：羧酸盐进攻ATD-DMAP中的三嗪酮部分 ，形成活化酯 ，然后释放出游离的DMAP与活化酯反应 ，获得N-酰基吡啶中心体 ，进一步爆发醇解或氨解反应 ，获得响应的酯和酰胺 。
图6 ATD-DMAP作用机制
Kunishima团队开发的新型缩合试剂ATD-DMAP ，具有稳固性好 ，操作轻盈 ，反应迅速及收率高等优点 ，该试剂可增进羧酸与醇的酯化反应以及羧酸与胺的酰胺化反应 ，适用于多种底物的快速合成 。同时ATD-DMAP在合成手性中心的酯或酰胺时 ，体现出优异的消旋抑制能力 ，有用阻止消旋化副产品的爆发 。因此 ，该试剂药物合成等领域具有辽阔的应用远景 。
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参考文献：
[1] Liu, J.; Fujita, H.; Kunishima, M., et al. Development of a triazinedione-based dehydrative condensing reagent containing 4-(dimethylamino) pyridine as an acyl transfer catalyst[J]. Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 4712?4719.
