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缩合试剂的生长日新月异，从古板试剂到层出不穷的新颖设计，极大推动了多肽合成手艺的刷新。新型试剂显著提升了合效果率与纯度，使得肽键的构建越发高效、精准，同时也为生命科学和新药研发提供了主要工具。
3H-[1,2,3]三氮唑[4,5-b]吡啶-3-基 5-氯噻吩-2-磺酸酯（简称CTSOAt，结构见下图）是一种新型多功效缩合试剂，可以用于增进C-O，C-N，C-C键的形成，能够接纳循环使用。在稳固性方面，该试剂可在0℃条件下稳固生涯半年，另外，经试验证实，CTSOAt分子中的要害毗连为S-O键相连，而非S-N键，并且前者的键能更低，整体结构越发稳固。别的，与保存热稳固隐患的HOAt相比，CTSOAt经DSC和TGA测试证实具有很好的热稳固性。
值得一提的是，经恒久验证，基于HOAt结构的缩合试剂通常具有较好的抑制消旋能力。CTSOAt中不但保存了HOAt的结构片断，其噻吩结构也会与羧酸形成有利的相互作用，进一步增进构型的坚持。
CTSOAt作为一种新型多功效的高效缩合试剂，不但可增进酰胺化和酯化反应，还可以加入Suzuki反应，实现羧酸到酮类化合物的转化。
1. 酰胺和多肽
酰胺合成
Mandal Bhubaneswar团队系统测试了CTSOAt在酰胺合成中的适用规模，包括芳香酸（吸电子和给电子基）、（长链）脂肪酸，以及芳香胺、脂肪胺和大位阻胺等胺类化合物。实验效果显示，目的化合物的收率普遍在90%以上，即便关于含有碱敏感基团Fmoc�；さ牡孜�，CTSOAt仍能高效催化反应，顺遂获得响应的酰胺。
多肽合成
在同样条件下，CTSOAt被乐成用于合成含有种种�；せ途哂锌占湮蛔璧亩暮腿�，反应收率高，在立体构性坚持方面体现优异，充分体现了其在重大肽段组装中的适用性。
固相合成
在固相合成中，接纳绿色溶剂10%DMSO/乙酸乙酯，于Rink amide MBHA树脂上接纳Fmoc/t-Bu战略合成多肽序列，CTSOAt在所有测试序列中均获得了知足收率。其中在合成淀粉样卵白-β (Aβ) 的焦点片断类似物KLVFF时，收率56%，而HATU在相同条件下收率为27%。
药物修饰
CTSOAt还可用于多种药物分子的酰胺化结构修饰，如吉非罗齐，吲哚美辛等，这些案例进一步验证了其在大位阻，和低反应活性胺中的适用价值。
消旋化实验
为深入评估CTSOAt的抑制消旋能力，Mandal Bhubaneswar团队横向比照了现阶段较量主流的缩合试剂，如DEPBT、HBTU等，效果批注，CTSOAt可以在短时间内以95%的收率获得目的化合物且无消旋产品爆发。
2. 酯的合成
CTSOAt同样适用于酯类化合物的合成，相较于胺类化合物，亲核性较弱的醇合成酯的收率普遍要低于酰胺，但仍能取得80%以上的收率，且产品构型坚持优异。
CTSOAt介导的该类缩合反应机理如下：
羧酸在碱的作用下进攻CTSOAt，形成混酐中心体，然后HOAt片断中的氧负离子进攻混酐，形成活化的OAt酯，最后醇/胺进攻获得响应的酯和酰胺。在反应历程中会爆发5-氯-噻吩-2-磺酸和HOAt副产品，两者经氯化亚砜处置惩罚后，能以50%的接纳率获得CTSOAt。
3. 酮的合成
除通例缩合反应外，CTSOAt还可以加入Suzuki偶联反应，实现羧酸到酮类化合物的转化。岂论带有吸电子基、给电子基照旧大位阻的羧酸和硼酸，均能以中等偏上的收率获得目的化合物。
详细反应机理如下：在Pd催化下，履历氧化加成、转金属和还原消除等历程，实现羧酸至酮的转化。
CTSOAt是一种新型的、可接纳的缩合试剂，具有优异的官能团耐受性和位阻耐受性。该试剂不但能够高效增进酰胺、酯的合成，并显著抑制消旋化征象的爆发，还在药物分子的修饰及固相合成中也展现出辽阔的应用远景。不但云云，该试剂还能够加入Suzuki偶联反应，实现羧酸到酮类化合物的转化。总的来说，CTSOAt的开发，为合成化学及相关领域提供了新的有力工具。
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参考文献：
[1] Roy, S.; Rahaman, S. R.; Sarkar, A., Mandal, B. Sulfonate Derivative of HOAt (CTSOAt) as a Coupling Reagent for the Construction of C?N, C?O, and C?C Bonds[J]. J. Org. Chem. 2025, 90, 34, 12061–12079.
